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張潔

郵  箱: zjtn (AT) pku.edu.cn

辦公室電話:62758537

辦公室地址:北京市海澱區頤和園路5号,北京大學,金光生命科學大樓,100871

所屬實驗室:蔣争凡實驗室

實驗室電話:62767578

實驗室地址:北京市海澱區頤和園路5号,北京大學,金光生命科學大樓,100871

研究領域:“感染-免疫-腫瘤”及其相關的細胞信号轉導


識别細胞内DNAcGAS-STING通路對抗感染和抗腫瘤的免疫監視及治療至關重要。蔣争凡實驗室是發現STING蛋白重要功能的三個實驗室之一(命名為ERISPNAS, 2009及其二聚化(寡聚化)的重要作用,并對其進行了深入系統的研究:發現轉錄因子NFkBSTAT6對該通路介導的免疫反應非常重要(JI, 2017aCell, 2011);硫酸化糖胺聚糖是STING活化必需的第二類配體及其高爾基體轉運的原因(Immunity, 2021);ARMH3-PI4KB合成的PI4P驅動STING的内體轉運并維持活化(Immunity, 2023);STING通過形成相分離器調節天然免疫(Nature Cell Biology, 2021);Caspases負調控天然免疫反應,包括炎症小體活化的CaspasesImmunity, 2017JI, 2017b)及凋亡活化的CaspasesMolecular Cell, 2019),避免過度免疫反應并保證細胞凋亡免疫沉默;錳離子對于機體抗感染重要(Immunity, 2018PNAS, 2021),Mn2+是細胞内cGAS的第二個激活劑,以獨特方式激活cGASCell Reports, 2020),以此為基礎發明了可激活細胞免疫、體液免疫和黏膜免疫的錳佐劑(CMI, 2021)及增強腫瘤免疫治療的錳免療法Cell Research, 2020);發現3`3`-cGAMP特異性磷酸二酯酶(Cell Research, 2015)。此外,發現PCBPs-AIP4介導的蛋白質降解途徑負調控天然免疫關鍵分子MAVS降低或避免RNA病毒感染引發的過度反應(Nature Immunology, 2009; Cell Research, 2012)以及NEMO-IKKα/β對于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至關重要(PLoS Pathogens, 2017)。


蔣争凡實驗室利用多種技術:大規模、高通量克隆表達及功能篩選、全基因組CRISPR/Cas9功能篩選和蛋白質分離-肽譜技術,對調控感染-免疫-腫瘤的相關蛋白進行大規模、高通量篩選、克隆及功能研究,尋找并發現該通路中的新基因及已知基因在天然免疫中的新功能;利用免疫學、細胞生物學、分子生物學、生物化學、遺傳學、結構生物學等技術來研究這些基因的功能及作用機制,深入而系統地研究感染-免疫-腫瘤的分子機制,為相關疾病的預防和治療提供理論依據。
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