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張研

郵  箱: yanzhang (AT) pku.edu.cn

職  稱:教授

辦公室電話:62754880

辦公室地址:北京市海澱區頤和園路5号,北京大學,呂志和樓,100871

所屬實驗室:張研實驗室

實驗室電話:62754880

實驗室地址:北京市海澱區頤和園路5号,北京大學,呂志和樓,100871

  • 個人簡介
  • 科研領域
  • 代表性論文
  • 實驗室簡介

個人介紹:

張研,beat365官方网站教授,長期從事神經退行性疾病,特别是阿爾茨海默氏症中神經元凋亡及澱粉樣沉積的代謝途徑的研究工作。利用人類原代神經元為模型研究神經退行性疾病,采用細胞内顯微注射系統,将外源性蛋白及表達質粒引入細胞等方法分析胞内澱粉樣沉積毒性及其作用通路,為澱粉樣沉積導緻阿爾茨默症的發病機制提供了新的見解。發現并純化内源性半胱氨酸蛋白酶抑制因子;提出朊蛋白的細胞保護假說。在此基礎上,篩選并研究了一系列可以對抗細胞内澱粉樣沉積毒性的物質;發現了包含甘丙肽和嗎啡在内的臨床應用藥物的細胞保護作用并研究了其作用機制和分子通路;發現并闡明神經細胞納米連接的誘導機制;深入探讨了納米連接在神經退行性疾病中的作用;發現家族型老年性癡呆的突變可以導緻microRNA調節和神經元早期發育的異常;揭示了軸突起始節部位異常和老年性癡呆的病理關系;提出了在遺傳性AD突變攜帶者中,神經元存在着早期的發育缺陷。近10年來在國際著名的神經生物學和細胞生物學期刊Neuron, PNAS, Cell Reports,Prog Neurobiol, Nat Methods, Nat Protocol, J Cell Biol, Neurosci Biobehav Rev, J Neurosci, Cell Death Differ, Cell Death Dis, JACS, J Cell Sci等發表學術論文。為諸多國際期刊審稿并擔任有影響力的專業期刊的編委。

教育經曆:

1999 - 2003, 理學博士 , 神經内科及神經外科學系, 麥吉爾大學(McGill University)
1997 - 1999, 理學碩士 , 心理學系, 卡爾頓大學(Carleton University)
1993 - 1997, 理學學士 , 心理學系 , 北京大學


工作經曆:

2012 - 至今  教授 , beat365官方网站
2005 - 2012  副教授 , beat365官方网站

榮譽獎勵:

2018 中國青年女科學家獎
2014 國家傑出青年基金



學術任職:

2017 - 至今,北京市生理學會,常務理事
2015 - 至今,阿爾茨海默氏症防治協會,理事

雜志編輯:

2009至今,International Journal of Clinical and Experimental Medicine,編委
2011至今,World Journal of Neurology,編委
2021至今,Brain Research Bulletin,編委

執教課程:

高級神經生物學(本科生課程)
高級神經生物學(研究生課程)
生命科學論文寫作基礎(研究生課程)
      1.神經退行性疾病中的細胞死亡機制研究
2.阿爾茨海默病中的澱粉樣蛋白毒性和代謝,神經元極性和生物标記物研究
3.阿爾茨海默病中軸突退行性病變的機制

1. Wang S, Deng R, Chen Z-Y, Huang L, Song Y, Yuan D, Li Y, Liu H, Yang F, Fan B, Xu Y, Zhao Z*, Li Y*, Zhang Y*. High-performance plasma biomarkers panel for Alzheimer’s disease screening through an femto level label-free biosensing system. 2023, ACS Nano, in press.

2. Sun Z, Wang B, Chen C, Li C, Zhang Y*. 5-HT6R mull mutation induces synaptic and cognitive defects. 2021, Aging Cell. 20: e13369.

3. Liu Y, Bhowmick T, Liu Y, Gao X, Mertens HDT, Svergun DI, Xiao J*, Zhang Y*, Wang J-H*, Meijers R*. Structural basis for Draxin-modulated axon guidance and fasciculation by Netrin-1 through DCC. 2018, Neuron. 97: 1-7.

4. Hu L, Wang B, Zhang Y*. Serotonin 5-HT6 receptors affect cognition in a mouse model of Alzheimer’s disease by regulating cilia function. 2017, Alzheimer’s Res Thera. 9: 76.

5. Finci L, Zhang J, Sun X, Smock RG, Meijers R, Xiao J, Zhang Y*, Wang J-H*. Structure of unliganded membrane-proximal domains FN4-FN5-FN6 of DCC. 2017, Protein Cell. 8: 701-705.

6. Sun X, Wu Y, Gu M, Liu Z, Ma Y, Li J, Zhang Y* , Selective filtering defect at the axon initial segment in Alzheimer , PNAS , 2014 , 111: 14271-14276.

6. Finci LI, Krüger N, Sun X, Zhang J, Chegkazi M, Wu Y, Schenk G, Mertens HDT, Svergun DI, Zhang Y*, Wang J-H*, Meijers R* , The crystal structure of netrin-1 in complex with DCC reveals the bi-functionality of netrin-1 as a guidance cue , Neuron , 2014 , 83: 839-849.

8. Sun X, Wu Y, Gu M, Zhang Y* , MiR-342-5p Decreases Ankyrin G Level in Alzheimer’s Disease Transgenic Mouse Models , Cell Reports , 2014 , 6: 264-270.

9. Cui J, Wang Y, Dong Q, Wu S, Xiao X, Hu J, Chai Z* and Zhang Y* , Morphine protects against intracellular amyloid toxicity by inducing estradiol release and upregulation of Hsp70 , J Neurosci , 2011 , 31: 16277-16240.

10. Wang Y, Cui J, Sun X and Zhang Y* , Tunneling-nanotube development in astrocytes depends on p53 activation , Cell Death Differ , 2011 , 18: 732-742.



本實驗室的研究集中在探讨阿爾茨海默病等神經退行性疾病中細胞死亡的機制。我們發現了胞内澱粉樣沉積具有毒性并且在阿爾茨海默病早期引起神經元死亡。另外,我們還發現了一種細胞和細胞之間的稱為納米連接的結構,納米連接可以将細胞聯體并轉運包括澱粉樣沉積在内的胞内物質。納米連接可能在神經退行性疾病中傳遞細胞死亡信号并且造成細胞級聯性死亡。在另一方面,我們發現在阿爾茨海默病的動物中,軸突和軸突起始節部位的可塑性産生改變。在将來的研究中,我們将繼續探讨這種可塑性改變的機制和其對阿爾茨海默病的發生的影響。


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