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張瑩

郵  箱: ying.zhang (AT) pku.edu.cn

職  稱:研究員

辦公室電話:62700000

辦公室地址:北京市海澱區頤和園路5号,北京大學,金光生命科學大樓,100871

所屬實驗室:張瑩實驗室

實驗室電話:62700000

實驗室地址:北京市海澱區頤和園路5号,北京大學,金光生命科學大樓,100871

  • 個人簡介
  • 科研領域
  • 代表性論文
  • 實驗室簡介

個人介紹:

張瑩博士2016年畢業于美國賓夕法尼亞大學,獲生物醫學博士學位。随後于哈佛大學醫學院/波士頓兒童醫院從事博士後研究,師從美國科學院/理學院/醫學院三院院士Judy Lieberman教授,并于2021年晉升為哈佛大學醫學院講師。2022年7月起任beat365官方网站和北大-清華生命科學聯合中心研究員。張瑩博士長期緻力于腫瘤免疫學及免疫治療領域的研究,在腫瘤疫苗,腫瘤微環境中的免疫代謝重編程,細胞炎性死亡與腫瘤免疫治療方向取得多項原創性成果,在Nature, Cell, Nature Immunology, Cancer Cell, Trends in Cancer, PNAS等權威學術期刊上發表多篇論文,獲得或正在申請的國際專利3項。張瑩博士于2018年獲得美國癌症研究院Irvington 博士後獎學金(Cancer Research Institute Irvington Postdoctoral Fellowship); 2019年獲得美國國防部乳腺癌研究突破基金獎(Department of Defense Breast Cancer Breakthrough Award);2021年獲得美國國立衛生研究院/美國國家癌症研究院支持青年科學家的最高獎項之一,NIH K99/R00 Pathway to Independence Award。

教育經曆:

2009.09-2016.08, 博士,生物醫學,University of Pennsylvania Perelman School of Medicine

2005.09-2009.06, 學士,生物科學,南開大學

工作經曆:

2022.07-至今,研究員,beat365官方网站
2022.07-至今,研究員,北大清華生命科學聯合中心
2021.02-2022.06,講師,哈佛大學醫學院/波士頓兒童醫院
2016.11-2021.02,博士後, 哈佛大學醫學院/波士頓兒童醫院

榮譽獎勵:

2024  北京大學優秀班主任
2023  北京大學博雅青年學者
2022  拜耳學者
2022  億方學者
2021-2022  美國國立衛生研究院/美國國家癌症研究所 K99/R00獨立之路基金獎
2019-2022  美國國防部乳腺癌研究突破基金獎
2018-2019  美國癌症研究院Irvington 博士後獎學金
2016  美國賓夕法尼亞大學Gutmann校長領袖獎
2016  美國免疫學學會科研摘要獎
2014  美國癌症研究協會進修學者獎

執教課程:

應用免疫學與免疫治療(本,研)春季
免疫學實驗(本) 秋季
免疫學 (本,研) 秋季
免疫學進展 (CLS)春季
細胞生物學 (本) 春季

          将T細胞較少的“冷”腫瘤轉化為炎性的,充滿浸潤T細胞的“熱”腫瘤是提高免疫治療效果的當務之急。癌細胞在殺傷淋巴細胞進攻或藥物治療後會呈現不同形式的細胞程序性死亡 (Programmed Cell Death, PCD),其死亡方式對于免疫激活以及治療的敏感性均有極大影響。相較于抗炎和促進免疫耐受的細胞凋亡,焦亡(Pyroptosis)是一種更為快速的,裂解性的,且可引起強烈炎症反應的PCD形式。我們及其他實驗室的前期研究表明焦亡和壞死性凋亡都屬于免疫原性細胞死亡 (Immunogenic Cell Death,ICD),可以激發強大持久的抗腫瘤免疫力并有效抑制腫瘤生長。因而,誘導炎性癌細胞死亡有潛力成為提升抗腫瘤免疫力和免疫治療效果的有力方法。

    焦亡由被切割激活的膜穿孔蛋白Gasdermin (GSDM) N端片段介導。這些片段在細胞膜上多聚化成孔, 引發包括細胞因子及危險信号分子在内的諸多細胞溶質分子被釋放,激發免疫反應并最終導緻細胞爆裂。GSDM家族的六個成員,GSDMA-E及DFNB59均具有膜穿孔活性。我們以往的研究發現靶向腫瘤的殺傷細胞通過釋放顆粒酶 B(Granzyme B)可直接切割GSDME 激活癌細胞焦亡,進而增強抗腫瘤免疫力并抑制腫瘤生長。這項工作揭示了GSDME作為抑癌基因的全新生理功能及其内源激活機制,表明了癌細胞焦亡在抗腫瘤免疫中的重要作用。基于此,本課題組緻力于繼續深入研究焦亡及其他形式的炎性癌細胞死亡在腫瘤免疫調控中發揮的作用;探索GSDM家族成員及其他炎性細胞死亡介質在腫瘤微環境中的生物學功能,表達調控及激活機制,從而尋找更高效的免疫治療靶點。我們希望通過促進炎性癌細胞死亡幫助“冷”腫瘤患者提升免疫治療療效,并為其提供全新的治療機會。我們的研究方向主要集中在:
1. 探究癌細胞焦亡及其他形式的炎性癌細胞死亡如何影響腫瘤微環境中的免疫特性從而有效的抑制腫瘤生長。
2. 研發促進腫瘤細胞炎性死亡并提高腫瘤細胞免疫原性的新方法,從而提高腫瘤免疫治療的效果。
3. 探索GSDM家族蛋白在先天及适應性抗腫瘤免疫中的全新生物學功能。
Cheng L and Zhang Y†. Cell death, IL-1 cytokines, and tumor progression, Cancer Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.03.030

Cheng L, Wang Y, Zhang Y†. Dying to survive: harnessing inflammatory cell death for better immunotherapy. Trends in Cancer. 2025 Feb 21:S2405-8033(25)00013-5. doi: 10.1016/j.trecan.2025.01.012. Epub ahead of print. PMID: 39986988. †Corresponding Author.

Zhang Y*†, Yeganeh PN*, Zhang HW, Wang SY, Li ZYH, Gu BW, Lee DJ, Zhang ZB, Ploumakis A, Shi M, Wu H, Greer EL, Hide W†, Lieberman J†. Tumor editing suppresses innate and adaptive antitumor immunity and is reversed by inhibiting DNA methylation. Nature Immunology. 2024 Oct;25(10):1858-1870. *Co-first Author, †Corresponding Author.

Fontana, P*, Du. G*, Zhang, Y*, Zhang HW*, Vora SM, Hu JJ, Shi M, Tufan AB, Healy LB, Xia SY, Lee DJ, Li ZYH, Flores PB, Ru H, Luo HR, Agudo J, Lieberman J, Wu H. Small molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity. Cell. 2024 October; 187:1-17. *Co-first Author.

Zhang Y, Xie X, Yeganeh PN, Lee DJ, Valle-Garcia D, Meza-Sosa KF, Junqueira C, Su J, Luo H, Hide W, Lieberman J. Immunotherapy for breast cancer using EpCAM aptamer tumor-targeted gene knockdown. Proc Natl Acad Sci USA. 2021 March; 118(9): e2022830118.

Zhang Z, Zhang Y, Judy Lieberman. Lighting a Fire: Can We Harness Pyroptosis to Ignite Antitumor Immunity? Cancer Immunology Research. 2021; 9 (1) 2-7.

Zhang Z*, Zhang Y*, Xia S, Kong Q, Li S, Liu X, Junqueira C, Meza-Sosa KF, Mok TMY, Ansara J, Sengupta S, Yao Y, Wu H, Lieberman J. Gasdermin E suppresses tumour growth by activating anti-tumour immunity. Nature. 2020 Mar;579(7799):415-420 *Co-first Author with Equal Contribution.

Research Highlighted by:
Nature Reviews Immunology. 2020 May;20(5):274-275. doi: 10.1038/s41577-020-0297-2.
Nature Reviews Drug Discovery. 2020 May;19(5):309. doi: 10.1038/d41573-020-00062-8.
Science. 2020 May 29;368(6494):943-944. doi: 10.1126/science.abc2502.
Science Signaling. 2020 March; 13(624). doi: 10,1038/d41573-020-00062-8.
Signal Transduction Targeted Therapy. 2020 May 13;5(1):69. doi: 10.1038/s41392-020-0180-4.

Hu JJ, Liu X, Xia S, Zhang Z, Zhang Y, Zhao J, Ruan J, Luo X, Lou X, Bai Y, Wang J, Hollingsworth LR, Magupalli VG, Zhao L, Luo HR, Kim J, Lieberman J, Wu H. FDA-approved disulfiram inhibits pyroptosis by blocking gasdermin D pore formation. Nature Immunology. 2020 Jul;21(7):736-745.

Zhang Y, Kurupati R, Liu L Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, Filisio F, Giles-Davies W, Xu W, Karakousis GC, Schuchter LM, Xu W, Amaravadi R, Xiao M, Sadek N, Krepler C, Herlyn M, Freeman GJ, Rabinowitz J, Ertl HC. Enhancing CD8+ T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017 Sept; 32(3):377-391.e9.

Research Highlighted by:
Nature Reviews Cancer. 2017 Nov;17(11):635. doi:10.1038/nrc.2017.94.
Cancer Cell. 2017 Sep; 32(3):280-281. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.013.
Cancer Discovery. 2017 Nov; 7(11):1213. doi:10.1158/2159-8290.CD-RW2017-182.

Zhang Y, Ertl HC. Aging: T cell metabolism within tumors. Aging. 2016 Jun; 8(6):1163-4.

Zhang Y, Ertl HC. Depletion of FAP+ cells reduces immunosuppressive cells and improves metabolism and functions CD8+T cells within tumors. Oncotarget. 2016; 7(17): 23282-23299.

Zhang Y, Ertl HC. Starved and asphyxiated: how can CD8+T cells within a tumor microenvironment prevent tumor progression. Frontiers in Immunology. 2016;7(32).

Zhang Y, Ertl HC. The effect of adjuvanting cancer vaccines with herpes simplex virus glycoprotein D on Melanoma-Driven CD8+T cell exhaustion. Journal of Immunology. 2014; 193(4): 1836-1846.

Meza-Sosa KF, Miao R, Navarro F, Zhang Z, Zhang Y, Hu JJ, Hartford C, Li X, Pedraza-Alva G, Pérez-Martínez L, Lal A, Wu H, Lieberman J. SPARCLE, a p53-induced lncRNA, controls apoptosis after genotoxic stress by promoting PARP-1 cleavage. Molecular Cell. 2022, 82(4): 785-802.

Vora SM, Fontana P, Mao T, Leger V, Zhang Y, Fu TM, Lieberman J, Gehrke L, Shi M, Wang LF, Iwasaki A, Wu H. Targeting Stem-loop 1 of the SARS-CoV-2 5’UTR to suppress viral translation and Nsp1 evasion. Proc Natl Acad Sci USA 2022, 119(9): e2117198119.



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