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Nat. Rev. Mol. Cell Biol. | 伊成器課題組綜述mRNA上非m6A修飾的調控與功能

日期: 2023-07-04

2023年6月27日,北京大學伊成器團隊應邀在Nature Reviews Molecular Cell Biology期刊發表了題為Regulation and functions of non-m6A mRNA modifications的綜述文章,對RNA生物學以及表觀轉錄組學提供了更全面的認識。

迄今為止,已經鑒定出超過170種RNA修飾,這些修飾廣泛分布在非編碼RNA上。随着檢測技術的發展,多種化學修飾在高等真核生物的mRNA上被檢測到,催生了表觀轉錄組學這一新型研究領域,改變了人們對轉錄後調控的理解,并推動了RNA生物學的發展。

N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物mRNA上最豐富的化學修飾,也是目前研究最廣泛的修飾。在過去的十年裡,該修飾的調控蛋白(甲基轉移酶、結合蛋白和去甲基化酶)相繼被發現,多種全轉錄組測序技術相繼被發展,這些進展促進了對m6A修飾生物學功能和調控機制的解析。

除了m6A外,mRNA還存在其他化學修飾,包括假尿嘧啶修飾(Ψ)、N1-甲基腺嘌呤(m1A)、5-甲基胞嘧啶(m5C)、N6,2'-O-二甲基腺嘌呤(m6Am)、次黃嘌呤(Inosine)、N4-乙酰胞嘧啶(ac4C)、2'-O-甲基核苷(Nm)、和内部N7-甲基鳥嘌呤(m7G)等。與m6A修飾類似,測序方法的進步和調控效應蛋白的鑒定,推動了對m6A以外的修飾的生物合成、分布特征、分子功能和調控機制等方面的研究。同時大量的研究也表明,mRNA上其他修飾在重要生理過程和和人類疾病中發揮了關鍵的調控作用。

圖 多細胞真核生物mRNA修飾的化學結構

目前,大多數關于表觀轉錄組修飾的綜述都集中在m6A修飾方面,因此對mRNA上其他類型化學修飾的全面介紹顯得尤為必要。該綜述重點讨論了mRNA上m6A以外修飾的調控機制和生物學功能,詳細介紹了這些修飾已知的效應蛋白、檢測技術和分布特征,并總結了它們在mRNA代謝中的功能以及在生理和病理條件下的調控功能,同時還涵蓋了對mRNA上m6A以外修飾的未來研究技術和潛在應用的展望。

beat365官方网站伊成器教授為該論文的通訊作者,課題組博士生孫含笑、李楷,以及beat365博士後劉聰為本文的共同第一作者。

論文鍊接:https://www.nature.com/articles/s41580-023-00622-x